Den amerikanske regissøren Antoine Fuquas (Training Day, The Equalizer) sin nyeste film er et drama kalt Southpaw. Billy "The Great" Hope er den regjerende mesteren i lett tungvekt og har blitt berømt som en brutal og offensiv bokser. Han kjemper for alt han noen gang har drømt om. Men en dag skjer det noe som får Billys liv til å kollapse. Han mister alt, og livet hans fylles med sorg, alkohol og narkotika. Den tidligere bokseren Tick tar vare på ham og prøver å hjelpe ham opp igjen.